在保留乳房美容和恢復(fù)功能的同時,防止手術(shù)切除后的癌癥復(fù)發(fā)仍然具有挑戰(zhàn)性。傳統(tǒng)的基于支架的方法通常受限于它們與天然組織的不充分整合以及與組織發(fā)育不匹配的材料降解速率。
2026年4月17日,浙江大學(xué)顧臻、俞計成、山東大學(xué)胡慧麗、蘇州大學(xué)王慎強共同通訊在Nature Biomedical Engineering(IF=26.7)在線發(fā)表題為Mammary organoid-based depot for post-surgical chemotherapy and gland regeneration的研究論文。該研究報告了一種無材料的藥物遞送系統(tǒng),該系統(tǒng)利用工程化的類乳腺器官(eMOs)作為抗癌藥物分泌庫,用于抑制手術(shù)后局部癌癥復(fù)發(fā),同時促進乳腺重建。
盡管乳房腫瘤切除術(shù)有了實質(zhì)性的進步,但外科醫(yī)生在保留乳房美觀和功能的同時,仍然面臨著徹底根除癌組織的巨大挑戰(zhàn)。局部殘留腫瘤和循環(huán)腫瘤細胞的浸潤通常會導(dǎo)致癌癥復(fù)發(fā),導(dǎo)致顯著的發(fā)病率和死亡率。
此外,乳房腫瘤切除術(shù)或乳房切除術(shù)通常會造成永久性組織損傷,尤其會影響乳腺,從而導(dǎo)致泌乳功能障礙和心理困擾。全身或局部干預(yù)已被用于預(yù)防手術(shù)后癌癥復(fù)發(fā),通常伴有再生組織填充。然而,有效抑制癌癥和再生乳腺功能的治療選擇仍然明顯缺乏。
已經(jīng)對接受乳房腫瘤切除術(shù)或乳房切除術(shù)的患者的乳房重建策略進行了廣泛的研究。假體重建,尤其是硅膠假體,具有良好的塑形能力和定制選項等優(yōu)勢。然而,植入后并發(fā)癥可導(dǎo)致慢性炎癥,從而導(dǎo)致囊腫和纖維化。脂肪移植是一種臨床上可行的乳房再造技術(shù);然而,由于脂肪壞死和吸收,它遭受了顯著的損失——大約70%。
在這里,研究人員報道了一種基于工程乳腺類器官的抗癌藥物分泌系統(tǒng),用于抑制術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)和促進組織重建。通過誘導(dǎo)乳腺類器官的泌乳,細胞質(zhì)脂滴在細胞內(nèi)形成。包含全反式視黃醛和化療劑阿霉素的pH響應(yīng)性前藥容易被包封在這些脂滴中。
在哺乳時,富含這些載有藥物的脂滴的乳脂肪球通過肌上皮細胞的收縮作用釋放到殘余腫瘤細胞。小鼠和人誘導(dǎo)的多能干細胞衍生的乳腺器官樣體都被設(shè)計為藥物分泌庫,并在小鼠手術(shù)后乳腺癌模型中證明了它們在抑制腫瘤復(fù)發(fā)(96%消退)中的有效性。
此外,類器官可以自適應(yīng)地與乳腺整合,并有助于其重建,最終恢復(fù)受體小鼠的泌乳能力。